研究表明，及时缓解焦虑和抑郁状态，保持愉悦的心情和温暖陪伴的家庭关系，是改善肿瘤患者预后和提升治疗效果的科学手段

　　本报讯（特约记者 常宇）华中科技大学同济医学院附属同济医院胃肠外科胡俊波教授、王桂华教授团队开展的一项研究，完整揭示从情绪压力、社交孤独、焦虑和抑郁状态到肿瘤免疫逃逸的生物学链条，并针对这一发现探索增强肿瘤免疫治疗效果的潜在策略。近日，相关研究论文在国际期刊《细胞·代谢》上发表。

　　此前，临床观察和人群队列研究发现，焦虑和抑郁状态、社交缺失、伴侣缺乏等因素显著影响肿瘤进展，但其中的生物学桥梁尚不清晰。

　　通过小鼠模型，研究团队发现，在长期处于焦虑和抑郁状态、社交缺失、伴侣缺乏等情境下，皮质酮等神经递质升高，应对压力应激的下丘脑—垂体—肾上腺素系统会被激活。更为重要的是，母鼠体内一种名为孕烯醇酮（P5）的激素会异常升高。由此，研究团队揭示了P5一种前所未有的作用模式：它不像传统激素那样传递信号，而是直接扮演“蛋白稳定剂”的角色，保护一个名为Kap1的“刹车蛋白”免遭降解。

　　“这个被加固的‘刹车’会系统地扑灭肿瘤细胞内的‘免疫火种’。”王桂华解释，这些“火种”是在进化过程中整合到人类基因组中的逆转录病毒序列（ERV），人类因为ERV整合而产生干扰素，促进免疫能力不断增强。研究团队发现，在恶性肿瘤中这一保护机制缺失，从而促进肿瘤逃避免疫，P5的升高是其重要原因。

　　基于这一机制，研究团队开发出一种名为P5-ol的竞争性抑制分子。它可以抢先占据P5的作用位点，从而解除肿瘤的“隐身”状态，使免疫系统能重新识别并攻击癌细胞。动物实验表明，P5-ol不仅能逆转由压力导致的免疫抑制，还能让抗PD-1等治疗敏感性增加、疗效增强。在已产生耐药性的肿瘤模型中，P5-ol与PD-1抑制剂联合使用表现出显著的协同治疗效果，有效抑制了肿瘤生长，并延长了生存期。

　　该研究为“生物—心理—社会”医学模式提供了坚实的分子证据，表明及时缓解焦虑和抑郁状态，保持愉悦的心情和温暖陪伴的家庭关系，是改善肿瘤患者预后和提升治疗效果的科学手段。