日新·人物 | 一位海归博士的“细胞银行”

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  中安在线客户端讯   2016年,合肥的一间实验室里,一只培养皿让整个科研团队沸腾了一次。

  一份肺癌组织样本“养”了十几天,显微镜下,细胞长出来了,“很多,长得特别好”。中科普瑞昇的任涛博士回忆,当时大家“特别兴奋”。

  鉴定结果随后泼下一盆冷水:长出来的不是癌细胞,是别的滋养细胞。

  “这对我们来说是一个非常大的打击。”他说,“但是我们也看到了希望,沿着这个方向继续走下去。”

  此后,白血病、肺癌、卵巢癌、直肠癌、胃癌、肝癌……这支团队用了五六年,把常见恶性肿瘤的癌细胞一种一种“养”了起来。

  好端端的,为什么要养癌细胞?这个问题背后,是一个人的选择,也是一个在安徽的科创故事。

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  任涛博士

  雪夜里的合肥选择

  任涛是山东人,回国前在国外从事肿瘤靶向药物相关的药物筛选研究。2015年10月,他登上回国的航班。

  “来合肥那天,雪下得很大。”他回忆,那天交通不便,住进小伙伴帮忙租的公寓,“一个人来到合肥,就在想,将来会怎么样。”

  那时回国创业,身边人的共识是首选北上广,但任涛却选择了合肥。他告诉记者,有好几个伙伴比他早回国几年,在合肥发展得很好,这对他来说是很大的吸引。“其实在那个时间点,国内外的科研硬件条件已经没有什么差别了,而且合肥的科学岛上还有非常先进的大科学装置,另外,合肥的人才政策特别好。”

  同一年,依托中国科学院合肥物质科学研究院,合肥中科普瑞昇生物医药科技有限公司成立,任涛就来到这家成果转化公司,进行科研攻关和应用场景探索,起步时,公司只有100多平方米的办公区,几个人,方向单一:做抗肿瘤靶向创新药。

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  给癌细胞“做饭”

  2017年前后,转折出现。“创新药这条路,周期长、成本高、成功率低,在老药里找新功能是一件效率更高的事情。”

  据悉,市面上3000多种药,有的发明出来是感冒药,有的针对某种白血病,但它会不会还有别的功能?可给肿瘤患者从老药里找新路,不能让人直接吃,得先测。拿什么测?最好的模型,是患者自己的癌细胞。

  难题恰恰在这里:癌细胞在体内长得欢,出了身体、进了实验室的瓶瓶罐罐,就不长了。

  “你得给癌细胞做饭。”任涛打了个很形象的比喻:配营养液,尽量模拟体内的环境,“你做的饭它得吃,吃了还得能长”。体内的癌细胞会让肿瘤内外长出血管,保证营养供给,拿出来,微环境没了,只能靠营养液一点点去还原。

  不同的癌细胞,胃口不同,“饭”也不同。从2017年起,团队啃了五六年,到2022年前后,白血病、肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、结直肠癌这些常见恶性肿瘤,基本都能在他们的营养液里“快速地、不变地、持续地”生长。

  在这项技术里,“不变”两个字最难。实验室里常用的多是“细胞系”,最出名的海拉细胞,来自20世纪50年代一位宫颈癌患者,它好养、稳定,但早已“变”了,失去了原始癌细胞的特性。普瑞昇养的是原代细胞:直接从患者身上取来,六代之内,肺癌还是肺癌的标志物,肝癌还是肝癌的标志物。

  “不变才能替患者试出最合适的药。”任涛说。

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  建中国人自己的“细胞银行”

  技术成熟了,封锁也来了。2019年前后,国外的细胞不卖了,数据库也进不去了,培养试剂越来越难买。与此同时,国家把生物资源安全、人类遗传资源安全提到了前所未有的高度。

  任涛和团队的决定是:既然有这个技术,就建自己的库——中国人自己的可再生肿瘤原代细胞生物银行。

  这个“银行”不是想建就能建。人类遗传资源事关国家安全,建生物样本库要过一道道严格的审查:主体性质、技术水平、硬件软件,逐项考核,这对市场化公司极难。

  任涛坦言,刚开始他们对申报流程“一点都不清楚”。安徽省科技厅听说后主动搭桥:科技部办相关资质审核的全国性培训,安徽只有两个名额,其中一个就留给了普瑞昇。团队第一次接触到真正的样本库管理机构,思路慢慢摸清。此外,在软硬件建设过程中,企业遇到了困难,安徽省的相关单位主动上门帮忙对接服务机构。

  2022年10月,两年之后,科技部颁发的生物样本库保藏资质拿到手——这是全国第一家获批的、以肿瘤原代细胞为特色的活体样本库。

  目标随即定下:建成10万例的生物样本库。一例样本,从采集、培养、检测到入库,成本1万到1.5万元,公司尚未开始大规模产品化,这笔钱从哪来?了解到企业的具体困难,安徽省国资委上门调研后认定这是国家战略方向,于是注入两亿多元专项资金,专门用来建样本库,这给了企业进一步发展的底气和信心。

  如今,库里已有1.1万多例样本,覆盖肝癌、肺癌、卵巢癌、结直肠癌、乳腺癌等十几种癌。每一例样本背后,是几十管活细胞和一整套数据:性别、年龄、癌种、药敏、基因等等。实体库加数据库,两个轮子一起转。

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  跨过“达尔文之海”

  科技成果转化有个说法叫“达尔文之海”:实验室和市场之间,隔着大片海域,无数成果沉在了这里。怎么过?普瑞昇的答案是让细胞自己“干活”。

  目前该公司最大的一块业务是给药企和研发机构做亚临床检测。假设一家药企开发针对某基因突变的肺癌靶向药,样本库里恰好能找到100个同突变患者的癌细胞,每个细胞背后是一个真实的患者,性别、年龄、基础病各不相同,把药滴上去,七八成能被杀死,上临床心里就有底,此举可以为药企开发药物提高效率、降低成本。

  此外,给患者找药也在公司的业务范围。一个白血病患儿,实验室养出他的癌细胞用于试药,找到一款治关节炎的药,临床效果显著;一位晚期卵巢癌患者,医生已经束手无策,通过高通量筛出一种戒酒药,用上去,腹水慢慢消失。此类神奇的案例,在公司的研究人员眼中,已经并不稀奇。另外,企业自研的培养基做成试剂,也可以销售给别的科研机构。

  目前,公司的11个癌症原代细胞相关数据集完成确权,普瑞昇成为安徽第一家数据确权的生物医药企业,现在连跨国药企也主动上门谈合作。

  从公司成立,到业务遍地开花,这十一年间,公司搬了四次家:办公室从100平方米的小间,搬到800平方米的大间,再到搬去创新院1500平方米,2021年10月搬进大数据产业园5000多平方米的独栋实验楼。在这个过程中,团队从几个人发展到近200人。

  壮大的不仅是普瑞昇,任涛回忆,初进园区时,园里只有四五家企业,连个食堂都没有。如今,医疗器械、检验检测、细胞治疗的上下游企业陆续入驻,最近公司手头有一个化学合成项目,园区里的合肥市先导功能分子研究院就能做核磁检测,“以前要送去外地检测,费时费力成本高,现在足不出园区就能搞定,合肥的生物医药产业链已经日趋完备”。

  作为省级中试平台,普瑞昇的服务有一定的补贴让利:市面上1万元的项目,在这里8000元,这让初创企业“过海”的成本低了两成,安徽的优质营商环境和科创产业生态吸引着更多企业前来落地。

  任涛分享了一个最近发生的故事:一支外地的新药研发团队,本来是平台做药测的客户,聊天中透露想成立公司,一位创始人恰好是安徽人。于是普瑞昇牵线,高新区招商跟进,两个多月,公司注册在了高新区,项目预计明年可以上临床。

  从客户变成“安徽企业”,只用了两个多月,这就是从实验室到产业链的“安徽速度”。

  “安徽省各级政府,给了企业安心发展的强大信心,我们检验所建成后,十几家检验机构雨后春笋般在周边冒了出来。”他回忆。当年申报医学检验实验室,卡在地块性质上,合肥市政府多次开会协调,高新区拍板给企业兜底——放心发展,有问题我们担着。

  科创新生态的拔节生长

  普瑞昇的这些年,恰是安徽生物医药产业长大的缩影。

  “过去,安徽医药产业多年处于全国中游,特色是中药饮片和仿制药。”任涛表示,如今不一样了——创新药、小分子、大分子、核酸药、免疫药、合成生物、生物制造相关产业企业陆续落地,合肥市医疗器械检验中心等检验检测平台也陆续布局。

  数据最直观:2025年,合肥生物医药全产业链营收1135.68亿元,集聚链上企业超千家;新获药品批件105个,同比增长11.7%,新获第三类医疗器械注册证31个,同比增长72%,新获第二类医疗器械注册证179个,同比增长30.7%,新获药械批件数量均占全省一半以上。

  数字背后,是一个省的系统打法。早在2016年,安徽就把生物医药纳入重大工程规划,这些年,种子基金、产业引导基金、科创贷接续不断,普瑞昇拿到了工商银行在安徽的第一笔“科创贷”。

  2022年安徽省打造的“科大硅谷”,则扮演着更大的平台角色:以中国科学技术大学等高校院所全球校友为纽带,链接创新链与产业链——成果转化专班、院校经理人、技术经理人常态化登门入室,进高校、进实验室;全国首个城市场景创新促进中心在这里运行,常态化发布场景机会;“拨投结合”扶持萌芽期成果,累计为100多个项目提供股权融资。

  对科创企业来说,场景就是第一份订单、第一个市场。“合肥生物医药的布局合理,产业链相对完善,大家抱团发展。”任涛说,“客户在合肥,需求在合肥,发展就会越来越好。”

  如果跟起步那年的自己说一句话,你会想说什么?面对这个问题,任涛不假思索:“为什么不早一点来合肥呢?”

  “再选一次,我还是会选择合肥,没有一点后悔。”他说,“我的小伙伴比我早来三四年,我想,如果当时和他们一起来,不是更好吗?”

  2015年的那个雪夜,他不知道这些答案,他只知道,这座城市里有一间100平方米的办公室、几个伙伴和一个方向在等他。如今,样本库里的样本过了万例,下一个目标是用AI建起精准用药模型:患者确诊后,凭几项特征检测,就能快速匹配最合适的药。

  “我来合肥十多年,个人发展得越来越好,也见证了合肥生物医药产业链不断完善、越来越好。”实验室里,细胞在营养液里生长,实验室外,一个省的科创新生态,也在拔节生长。(记者 张毅璞 朱晓桐  设计:李菁菁)

编辑: 王梦微

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